Encim AMPK in CFS/FM
V FB skupini je članica objavila prevod zanimive raziskave, ki dokazuje, da je pri bolnikih s FM in SKU moteno delovanje encima AMPK, ki uravnava izgorevanje maščob in ogljivkovih hidratov za proizvodnjo energije v telesu … Ker je tema zanimiva, jo objavljamo tudi na forumu.
Originalen tekst: Master Enzyme Switch Deactivated In Chronic Fatigue Syndrome and Fibromyalgia (Monday, April 20, 2015; Linda J. Dobberstein, Chiropractor, Board Certified in Clinical Nutrition)
Vir: Vaš link
PREVOD (copy – paste):
Pri kronični utrujenosti in FM je deaktivirano glavno encimsko stikalo
Popolnoma nova raziskava, objavljena v zadnjih tednih, odkriva pomembno informacijo za ljudi s CFS in FM (people with Chronic Fatigue Syndrome/Myalgic Encephalomyelitis (CFS/ME) and Fibromyalgia (FM)). Raziskava pomaga razložiti, zakaj imajo ljudje s temi kompleksnimi težavami-nepravilnostmi delovanja telesa tako neprijetne posledice po fizični aktivnosti in slabo proizvodnjo energije v telesu. Ponuja nov notranji vpogled in vpogled v orodja, ki pomagajo pri teh uničujočih boleznih.
AMPK in sindrom kronične utrujenosti (CFS/ME)
The Institute of Medicine je nedavno prišel na naslovnice časopisov zaradi priporočila, da se CFS/ME – sindrom kronične utrjenosti/mialgični encefalitis preimenuje v motnjo sistemskega naprezanja organizma zaradi neprenašanja (intolerance) (Systemic Exertion Intolerance Disorder (SEID). Mnogi v stroki niso preveč naklonjeni še enemu poskusu spremembe dosedanjega imena in precej omejenimi parametri pri diagnostičnih kriterijih, toda raziskava, objavljena 2. aprila 2015, pomaga razložiti nekatere mehanizme povečanega napora organizma zaradi intolerance s CFS/ME.
Temeljna prelomna študija ima naslov “Abnormalities of AMPK Activation and Glucose Uptake in Cultured Skeletal Muscle Cells from Individuals with Chronic Fatigue Syndrome” (v prevodu: Nepravilnosti pri aktivaciji AMPK in absorpciji glukoze v gojenih celicah skeletnih mišic pacientov s CFS). Raziskovalci so raziskovali tkiva skeletnih mišic, ki so jih z biopsijo odvzeli 10 pacientom s CFS. Odvzeto tkivo so gojili in ga stimulirali s šibkimi električnimi pulzi do 24 ur dolgo in s tem dosegli, da so se mišične celice krčile. Potem so jih primerjali z zdravimi kontrolnimi primerki tkiv.
Rezultati so pokazali, da v gojenih mišičnih celicah CFS pacientov ni bilo povečanja v AMPK fosforilaciji (phosphorylation) ali v absorpciji glukoze po več urah stimulacije z električnimi pulzi. Test je tudi pokazal povišan miogenin (myogenin expression) pri počitku in zmanjšano sproščanje IL6. To pomanjkanje AMPK aktivnosti se sklada s slabo sposobnostjo celic za delo (poor exercise tolerance). Čeprav je bil vzorec zelo majhen, je to prva objavljena študija na področju CFS in AMPK aktivacije. Pomembno je tudi, da je imela prav vsaka kultura tkiva CFS pacientov opisane probleme.
AMPK in fibromialgija
Raziskovalci so testirali tudi vezno tkivo vzorcev kultur, odvzetih pri pacientih s FM. Pri testiranju fibroblastov iz vzorcev veznega tkiva so odkrili, da AMPK encim ni bil aktiviran tudi pri teh vzorcih. Tako kot v CFS študiji so tudi FM pacienti imeli na novo odkrit problem z AMPK funkcijo. Pomanjkljiva aktivacija AMPK povzroča, da se ne tvorijo novi mitohondriji in slabi delovanje mitohondrijev. Povzroča zmanjšano porabo kisika in povečano anaerobno aktivnost ter zmanjša aktivnost antioksidantskih encimov. Pri pacientih obeh bolezni je AMPK funkcijo oviral oksidativni stres.
Kaj je AMPK?
AMPK (5’-adenosine monophosphate-activated protein kinase, 5-adenozin monofosfat-aktiviran protein kinaze) je encimsko stikalo, ki je v celicah celotnega telesa, posebej v hipotalamusu, jetrih, mišicah, maščevju in trebušni slinavki. Je glavni regulator ali glavno stikalo ravni energije v celicah. Vzdržuje energijo v celici v stanju homeostaze ali ravnovesja. Ko se AMPK vključi, pomaga, da celice porabljajo maščobo in glukozo za produkcijo ATP.
Zdrava AMPK funkcija
Zdrava AMPK funkcija omogoča kurjenje maščobe in sladkorja v krvi za proizvodnjo energije. Tako prepreči kopičenje maščobe na trebuhu. Izboljšuje občutljivost inzulina, zmanjšuje produkcijo holesterola in trigliceridov in zavira kronična vnetja. Pomaga, da se iz celic izločijo nerabne snovi in poškodovani proteini. Na funkcijo AMPK direktno vpliva hormon leptin. To encimsko stikalo je pobližje odgovorno, da pomaga telesu proizvajati nove mitohondrije in ohranjati mitohondrije zdrave. Vzdržuje tudi kondicijo za gibanje – delovanje.
AMPK in spanje
Zanimivo, da aktivnost AMPK vpliva tudi na spanje. Ima vlogo v regulaciji homeostaze v spanju. Kadar so možgani v zdravem spalnem vzorcu in cirkadialnem ritmu, AMPK in energija molekul ATP komunicirajo med seboj, popravljajo tkiva od aktivnosti prejšnjega dne in se pripravljajo na nov dan. Kadar ravnovesja ni, to zmoti cirkadialni ritem, ritem spanja in budnosti in se telo v spanju ne regenerira dovolj. To je za paciente CFS/ME in FM pogosto velikanski ali celo največji problem. Raziskava je pokazala, da je povezava tu jasna.
AMPK deficit in posledice
Telo uporablja triljone mitohondrijev, da kuri maščobe in glukozo v energijo. Če je AMPK stikalo izklopljeno, je produkcija energije slaba, motena je regeneracija in delovanje mitohondrijev. To vodi v probleme s preveliko težo, metabolne sindrome, diabetes, povečane trigliceride, holesterol, LDL in drugo. Pojavi se nezmožnost za delo, rezistenca leptina in stresna neravnovesja energije. Znanstveniki so se zelo posvetili stanju metabolizma in vidimo, da na motnje CFS/ME in FM vpliva to nedelujoče stikalo.
Zmanjšano čiščenje celic
Poleg proizvodnje in rabe energije v celici je prizadet tudi proces čiščenja celice. Znanstveniki so odkrili, da ob slabi aktivaciji AMPK narašča tudi količina odpadnih snovi v celici. Čistilni proces, znan kot avtofagija, ne deluje. To je problematično zato, ker mitohondriji zahtevajo nenehno 24/7 čiščenje, da bi lahko zadržali svojo učinkovitost. To pomeni, da so starejši, manj učinkoviti mitohondriji še vedno v procesu produkcije energije in nosijo glavno breme dela, ker se novih mitohondrijev ne izdela dovolj, zato so mitohondriji manj učinkoviti in je več odpadka. To je velikanski, osrednji problem takrat, ko potrebuje telo veliko energije naenkrat in za organe, ki potrebujejo veliko energije: možgani, mišice, srce. Odpadne snovi naredijo tkiva toga in poškodujejo te proteine. Brez aktivacije AMPK živčne celice – nevroni niso zaščiteni, saj AMPK ščiti nevrone pred patološkimi pogoji. To vodi v utrujenost možganov in nesposobnost regeneracije možganskih celic, ki se konča z degeneracijo živcev, vključno z Alzheimerjevo boleznijo. Ovirana odstranitev odpadnih snovi iz celic je, kot da bi poskušal skuhati odličen obrok v kuhinji z goro nepomite posode. Ne gre. Takšno je pogosto zdravstveno stanje ljudi, ki se borijo z resnimi problemi CFS in FM.
Zdrava AMPK funkcija je kot mlad, aktiven, gibčen, atletski mladenič, ki kar kipi od energije. Šibka AMPK funkcija pa kot človek, ki mora tu in tam zadremati, slabo spi, ima veliko kroničnih bolečin, pozablja, kje ima ključe, ima ekstra maščobo okrog pasu in se s težavo pripogne, da kaj pobere s tal. Nič ne deluje dobro.
AMPK, vnetja, kronične bolečine
Deaktivacija AMPK, poškodovane beljakovine, slabo odstranjevanje odpadnih snovi in skoraj crknjeni mitohondriji vodi v ustaljene bolečinske poti in ogroženo plastičnost možganov. Za CFS/ME paciente to pomeni onemogočujoče simptome nevrološke utrujenosti in vnetja, resni glavoboli lahko odsevajo to dogajanje. Za FM paciente je glavni problem preobčutljivost, vijuganje skozi ujetost v resno kronično nevropatijo in probleme s kroničnimi bolečinami. Te motnje se velikokrat pojavijo po popolnem zlomu organizma, akutni bolezni ali travmi, resnem stresu, odražajo to, da je sistem – telo preobremenjeno.
Odkritje slabega delovanja AMPK, ki ga spremljajo kronična bolečina in vnetja, pa ima vendar velike možnosti intervencije, izboljšanja na druge načine kot je uporaba narkotikov in zdravil.
Vzroki
Ta vznemirljiva presunljiva novica daje raziskovalcem veliko dela, da bi natančno vedeli, kako, kaj, kdaj in zakaj ukrepati. Ni še natančno ugotovljeno, zakaj pri pacientih s CFS/ME in FM iztiri delovanje encima AMPK. Nihče ne ve, ali je zaradi toksinov, glivic, stresa, pomanjkanja hranil, kaj je glavni krivec za stanje. Ena študija kaže na povezavo z Epstein-Barovim virusom (Epstein Barr Virus) in AMPK inaktivacijo, vendar je to v kontekstu raka grla. Mnogi CFS/ME in FM pacienti kot tudi drugi nevrodegenerativni pacienti trpijo za kronično aktivnim epsteinovim virusom. Ali je to vzrok za zlom AMPK? Prezgodaj je še to trditi.
Orodja in podpora za AMPK
V kontekstu CFS/ME in FM povezave z AMPK aktivacijo so specifične študije tega notranjega odnosa in specifičnih orodij za podporo AMPK zelo redke. Po drugi strani pa je veliko študij na temo mnogih drugih motenj, povezanih s slabim delovanjem AMPK in kako izboljšati to delovanje. Odkrili so mnogo načinov za pomoč. Tukaj jih je nekaj:
Znano je, da visoko kalorična hrana (veliko maščob, veliko sladkorjev) na splošno povzroča probleme pri AMPK funkciji. Ve se tudi, da fizična aktivnost, dober vzorec spanja in zdrava funkcija leptina podpira primerno AMPK aktivacijo. Tako da zmanjšanje uživanja maščob in sladkorja ter zmerna količina hrane pomaga pri AMPK funkciji. To pomeni, da če se držiš leptinove diete in ješ organsko, s hranili bogato hrano, je to osnovna pomoč AMPK funkciji za vsakogar.
Odkrili so, da so mnoga hranila ključna za obnovo AMPK funkcije. Koencim Q10 ubikinol so preučevali specifično v kontekstu s FM in AMPK. Pokazalo se je, da je imela mala skupina FM pacientov, ki je jemala 300 mg/dnevno koencima Q10 ubikinol, zelo dobre rezultate. Pokazalo se je zelo močno znižanje bolečin, znižanje splošne utrujenosti, jutranje utrujenosti, izboljšanje regeneracije mitohondrijev in aktivnosti AMPK encima. Mnoge študije so jasno pokazale deficit koencima Q10 pri CFS/ME in FM pacientih, zato rezultati zgornje študije po jemanju Q10 niso presenečenje.
Resveratrol je močan aktivator AMPK pri vseh vrstah težav v metabolizmu. Dodatno so raziskovali uporabo resveratrola pri akutnih in kroničnih nevropatskih bolečinah pri živalih. Odkrili so, da je resveratrol zaustavil vnetja živčnih tkiv in zaustavil bolečine v teh tkivih. Ti rezultati so pokazali, da je bila aktivacija AMPK na visokih nivojih sposobna zdraviti vnetja, povezana z bolečino, to pa z mnogo manj neželenimi stranskimi učinki kot sedanji načini zdravljenja z zdravili. To je neverjetno dragoceno za vse, še posebej pa za paciente s CFS in FM, ki so pogosto ekstremno občutljivi za zdravila in imajo neprestano težave z bolečinami.
Izvleček grozdnih pešk in omega-3 olje z DHA tudi pomaga AMPK funkciji. Za obe hranili je dokazano, da pomagata telesu uporabiti več maščob za gorivo, izboljšata funkcijo mitohondrijev v mišicah in zmanjšata rezistenco insulina (predstanje diabetesa), ščitita telo pred težavami s povečano telesno težo in slabo AMPK funkcijo.
Raziskovalci so v študiji na živalih odkrili tudi, da kvercetin zaščiti mitohondrije pred poškodbami in zmanjša vgrajevanje plošč (plaque) v možganih. Kvercetin je aktiviral funkcijo AMPK, kar je vodilo v izrazito izboljšanje pri učenju in spominu, problemih z utrujenostjo in v znižanje oksidativnega stresa pri povodnih konjih (hippocampus). Kvercetin je zaustavil razvoj in napredovanje degeneracije živčnega tkiva oz. alzheimerjeve bolezni pri miših. Sicer pacienti s CFS in FM nimajo alzheimerjeve bolezni, imajo pa zagotovo težave na kognitivnem področju, pri spominu, težave z utrujenostjo ter slabšanjem nevroloških funkcij. Doza, uporabljena pri tej študiji na živalih, je prinesla najboljše rezultate pri 40 mg/kg dnevno v trajanju 16 tednov. Za poprečnega človeka to pomeni 2000 mg kvercetina dnevno. Kvercetin ima brez dvoma izjemen potencial in lahko izboljša več resnih problemov.
Izvleček zelenega čaja in kofein sta izboljšala AMPK funkcijo v študijah na živalih. Kurkumin je močno protivnetno hranilo, ki pomaga aktivirati AMPK. Likopen (paradižnik), ingver, in indol-3-karbinol (I3C) iz zelenjave družine križnic (ohrovt, listnati ohrovt, brokoli, zelje, cvetača ,..) tudi aktivira AMPK.
Acetil-L-karnitin, za katerega se je pokazalo, da ga primanjkuje pri pacientih z CFS/ME, tudi koristti AMPK aktivaciji, delovanju insulina in celicam mišic. Raziskave, objavljene aprila 2015, prav tako potrjujejo, da imajo FM pacienti koristi od acetil-L-karnitina za manj bolečin in zdravje živcev. Doza, uporabljena v tej študiji, je bila 1500 mg/dnevno.
Upoštevajmo tudi, da dve minuti intenzivne telovadbe – gibanja občasno (večkrat) tekom celega dneva, ki zelo pomaga vklopiti AMPK funkcijo, skupaj z zgoraj naštetimi hranili (prehranskimi dodatki), optimizira učinek. Celo tistim, ki so v resnem, težkem stanju CFS in FM ter se borijo z napornimi intolerancami, je izvajanje kakršnekoli fizične aktivnosti tako intenzivno, kolikor zmorejo, vsaj 30 sekund do 2 minuti, najpomembnejše za aktivacijo AMPK. Intenzivna vadba lahko pomeni 30 sekund cepetanja, stoječih sklec proti steni ali delnih počepov. Pomeni samo, da nekaj počnemo tako intenzivno, kot zmoremo, za kratko obdobje, da zbudimo telo in produkcijo energije v celicah.
CFS/ME in FM motnje pomenijo velikansko breme za posameznika, njegovo družino in za družbo zaradi celostne izgube zdravja in nezmožnosti za delo. Spoznanje, da je vzrok bolezni deaktivacija AMPK, pomaga k prepoznavanju te bolezni, pri kateri ni lahkih poti k ozdravljenju. Nova spoznanja tudi pomagajo posamezniku, da sam prevzame skrb za svoje zdravje tako, da uporablja zdravo izbiro hrane, fizično aktivnost, kolikor jo dobro prenese, in da uživa koristne prehranske dodatke – hranila. Odkriti so izjemno učinkoviti načini, s katerimi je možno aktivirati in obnoviti prekinjeno oziroma izčrpano funkcijo encima AMPK. Prehranski dodatki – hranila delujejo sinergistično drug z drugim. Medsebojno se podpirajo in si pomagajo pri obnovi. Velja uporabljati usklajeno kombinacijo zgoraj naštetih hranil v terapevtskih dozah, da si damo možnost učinkovite podpore, ki odpre pot k spremembi na boljše. CFS/ME in FM motnje niso lahek zalogaj, vendar uporaba zgornjih spoznanj lahko odpre vrata za potovanje k zdravju.
(Objavila M. Krašovec v FB skupini DFM: https://www.facebook.com/groups/960627860719112/)