| |
 |
| ZDRAVILA ZA SRCE IN OŽILJE |
| |
|
| |
|
Zdravljenje in preprečevanje
revmatične vročice
Nedeljko Krevs
Revmatična vročica (RV) je med ljudmi
bolj znana pod imenom srčna revma. To je imunsko vnetje sklepov, srčnih
zaklopk, kože, podkožja in možganov. Pojavi se po prebolelem vnetju
zgornjih dihalnih poti, ki ga je povzročila bakterija betahemolitični
streptokok skupine A (BBHSSA). Resnost bolezni, kasnejša invalidnost
in stroški zdravljenja so odvisni od stopnje okvare srčnih zaklopk
ali kot je zapisal Lasčgue že leta 1884: "RV poliže sklepe in
piči srce." V razvitih državah ugotavljamo njene posledice na
srčnih zaklopkah pri bolnikih, starih nad 50 let, v manj razvitih
pa pri precej mlajših. RV je danes najpogostejši razlog za bolezni
srčnih zaklopk na svetu, najpogostejši razlog za bolezni srca nasploh
v nerazvitih državah in najpogostejši razlog za pridobljene bolezni
srca otrok in najstnikov v razvitih državah, tudi v Sloveniji.
RV izbruhne 2-3 tedne po nezdravljeni
okužbi zgornjih dihal z bakterijo BBHSSA le pri 3 % bolnikov, ki so
dovzetni zanjo. Okužba mora trajati vsaj 10 dni. Tretjina bolnikov
z RV ni imela zaznavnega vnetja zgornjih dihalnih poti pred izbruhom
RV in ob njenem izbruhu 75 % bolnikov nima več BBHSSA v žrelu. Odstranili
so ga lastni obrambni mehanizmi. Kljub temu pa imajo skoraj vsi bolniki
na začetku RV protitelesa proti povzročitelju. Preobčutljivost bolnika
za povzročitelja je ključni dejavnik nastanka RV. To vodi k pretirani
tvorbi protiteles. Ta protitelesa delujejo ne le proti povzročitelju,
ampak tudi na bolnikovo vezivno tkivo, npr. na tisto, ki sestavlja
srčne zaklopke. Te začno zaradi imunskega vnetja kmalu puščati, zaradi
kasnejšega brazgotinjenja pa lahko v nekaj letih postanejo tudi zožene.
Večina bolnikov ima prvi napad RV med
5. in 15. letom, najpogosteje pa okrog 8. leta starosti. Bolezen prizadene
oba spola, vendar imajo deklice pogosteje obliko, kjer so prizadeti
možgani. Zaradi čudnih pačenj obraza in plesu podobnim gibom jo imenujemo
Vidov ples. Glavna dejavnika tveganja za RV sta revščina in nizek
bivalni standard bolnikov. RV se pojavlja predvsem pozimi in spomladi,
bolezenska slika je pestra, diagnoza pa večkrat težka. Običajno se
začne z neješčnostjo, hujšanjem, ravnodušnostjo, bledico in blago
povišano telesno temperaturo. Najvišja je takrat, ko se pojavi vnetje
sklepov, traja pa 2-3 tedne. Bolniki se prekomerno znojijo, imajo
pospešen srčni utrip, sili jih na bruhanje, bruhajo in imajo bolečine
v trebuhu. Lahko tudi krvavijo iz nosu.
Najpogostejši in najhitreje opažen znak
je seleče se vnetje več velikih sklepov. Vnetje srca brez sočasnega
vnetja sklepov ali pa vnetje srca, ki pozneje sledi njihovemu vnetju,
je najresnejša komplikacija zaradi RV. Pojavi se pri približno 55
% bolnikov, pogostejša pa je pri mlajših otrocih. V akutni fazi vnetja
srca so lahko bolniki brez opaznih težav, vendar tudi táko skrito
vnetje lahko zapusti zaradi brazgotinjenja resne posledice na srčnih
zaklopkah. Na vnetje srca pomislimo, ko izgine normalno spreminjanje
hitrosti srčnega utripa med vdihom in izdihom in ko se na srcu pojavi
šum puščanja zaklopke ter spremenjeni srčni toni. Vnetje srca lahko
spremljajo povečano srce, znaki vnetja osrčnika in srčno popuščanje.
Vnetje osrčnika ima približno 10 % bolnikov, zlasti tistih s hudim
vnetjem srca. Kaže se z bolečino v prsih, nad srcem pa slišimo značilno
trenje. Težave trajajo 1-4 dni. Vnetne tekočine je v osrčniku malo
in ne povzroča motenj v delovanju srca. Vnetje prsne mrene je redko.
Srčno popuščanje je najbolj resen zaplet vnetja srca predvsem zaradi
vnetja zaklopk in manj zaradi vnetja srčne mišice. Pojavi se pri približno
5-10 % bolnikov in je pogostejše pri ponovnem kot pri prvem napadu
RV.
Običajno traja napad RV približno 3 mesece.
Pri hudem vnetju srca je bolezen aktivna približno 6 mesecev, lahko
pa tudi dlje. Ponovi se pri približno 65 % z antibiotikom nezaščitenih
bolnikov po ponovni okužbi z BBHSSA, kar lahko dodatno poškoduje srčne
zaklopke.
Zdravljenje
Začnemo s splošnim ukrepom, kot je ležanje
v postelji, nadaljujemo pa z vzročnim zdravljenjem z antibiotikom,
s katerim odstranimo povzročitelja bolezni, z nespecifičnim zdravljenjem,
pri katerem z zdravili blažimo bolezenske težave in znake, in z zdravljenjem
zapletov bolezni, kot je srčno popuščanje.
Bolnika s sumom na RV sprejmemo v bolnišnico.
Strogo ležanje v postelji je potrebno, dokler je prisotno vnetje sklepov
ali povišana telesna temperatura. Protivnetna zdravila skrajšajo ta
čas na 2-3 dni. Pri bolnikih, ki imajo tudi vnetje srca s srčnim popuščanjem
ali brez njega, podaljšamo ležanje v postelji, dokler niso laboratorijski
kazalniki vnetja negativni. Tisti, ki so imeli le vnetje sklepov,
se lahko vrnejo v šolo po 4-6 tednih po umiritvi vnetja. Bolnikom,
ki so imeli vnetje srca, odredimo telesno dejavnost individualno glede
na posledice, ki jih je bolezen pustila na srčnih zaklopkah.
Vsi bolniki z RV potrebujejo na začetku
bolezni antibiotik, s katerim odstranimo povzročitelja, čeprav nimajo
več znakov vnetja zgornjih dihal in je tudi bakteriološki bris zgornjih
dihal negativen. Predvsem uporabljamo penicilin. Zdravljenje, ki ga
izvedemo v bolnišnici, je najučinkovitejše z 1 injekcijo dolgo delujočega
benzatinpenicilina G v mišico. Odmerek je 600.000 mednarodnih enot
pri telesni teži do 27 kg oz. 1.200.000 mednarodnih enot pri težjih.
Namesto tega je manj sprejemljivo 10-dnevno zdravljenje s tabletami
fenoksimetilpenicilina (penicilin V), ker se pri nekaterih bolnikih
slabo vsrka iz prebavil v kri in ker pri 20 % bolnikov ne uniči popolnoma
BBHSSA. Dnevni odmerek je 25-50 mg/kg telesne teže, pri čemer je 1
mg enak 1695 mednarodnim enotam. Otrokom ga običajno damo 3-krat dnevno
po 250 mg, najstnikom in odraslim pa 3-krat dnevno po 500 mg. Tiste
redke bolnike, ki so preobčutljivi za penicilin, zdravimo 10 dni s
kapsulami eritromicina. Dnevni odmerek je 40 mg/kg telesne teže do
največ 1 g, razdeljen na 4 dele.
Za bolezenske znake, kot so vnetje sklepov,
vnetje srca in Vidov ples, ki tudi zahtevajo zdravljenje, danes še
ne poznamo vzročnega zdravljenja, temveč z zdravili le umirjamo vnetje
in blažimo težave.
Za umiritev vnetja, zmanjšanje bolečine
in otekline ter znižanje zvišane telesne temperature uporabljamo acetilsalicilno
kislino (Aspirin), ki zavre tvorbo prostaglandinov, ali metilprednizolon,
ki zavre tvorbo prostaglandinov in levkotrienov. Glavni stranski učinki
acetilsalicilne kisline so draženje želodčne sluznice (pojav čira
in krvavitev), okvara jeter in preobčutljivostna reakcija, metilprednizolona
pa razvoj Cushingovega sindroma, zavora osi hipofiza-nadledvična žleza,
znižana toleranca za ogljikove hidrate in pojav sladkorne bolezni,
motnje menstrualnega ciklusa, zaviranje rasti pri otrocih, duševne
motnje in krči, slabše celjenje ran, krvavitve v kožo, stanjšanje
kože, čir na želodcu z možnostjo prejede in krvavitve, šibkost mišic,
osteoporoza, zadrževanje tekočine in natrija v telesu s povišanjem
krvnega tlaka, izločanje kalija iz telesa, pojav očesne mrene in nepravilnosti
v delovanju obrambnega sistema organizma.
Protivnetnega zdravljenja vnetja sklepov
z Aspirinom, ki ga izvajamo v bolnišnici, ne začnemo, dokler nismo
prepričani, da ima bolnik RV. Z zdravljenjem počakamo vsaj toliko,
da se pojavi seleče se vnetje sklepov. Če so sklepne bolečine prehude,
jih do začetka zdravljenja z njim lajšamo z zdravili proti bolečinam,
ki ne vplivajo na naravni potek bolezni. Aspirin olajša težave v 12-24
urah. Otrokom ga dajemo v obliki tablet mikrokapsulirane acetilsalicilne
kisline, ki manj okvari želodčno sluznico kot tista, ki ni mikrokapsulirana.
Začetni odmerek Aspirina je 50-70 mg/kg
telesne teže, razdeljen na 4 dele. Če nanj ni odziva, ga povečamo
na 100 mg/kg telesne teže na dan. Če tudi po tem težave ne minejo
v 48-72 urah, najverjetneje ne gre za RV. Med zdravljenjem z Aspirinom
je treba spremljati raven zdravila v serumu. Laboratorijsko moramo
spremljati tudi delovanje jeter in biti pozorni na prve znake zastrupitve
(brnenje v ušesih), ker je zdravilni odmerek blizu toksičnega. Polni
odmerek dajemo vsaj 2 tedna, nato ga prepolovimo in ga do ukinitve
čez 2-3 tedne postopno zmanjšujemo. Trajanje zdravljenja z Aspirinom
podaljšamo, če so dlje časa prisotni pozitivni laboratorijski kazalci
vnetja. Metilprednizolona ne dajemo, če je od bolezenskih znakov prisotno
le vnetje sklepov.
Tudi za blago vnetje srca brez srčnega
popuščanja zadošča zdravljenje z Aspirinom. Tako kot za metilprednizolon
tudi zanj ni zanesljivih dokazov, da prepreči nastanek kronične revmatične
bolezni srca. Običajno zadošča 90-120 mg/kg telesne teže na dan, vendar
ne več kot 8 g na dan, kar damo v 4 delih. Trajanje zdravljenja z
acetilsalicilno kislino je odvisno od poteka bolezni. V polnem odmerku
jo dajemo do normalizacije kliničnih in laboratorijskih izvidov, kar
običajno traja 4-9 tednov. Kasneje zdravilo postopno ukinemo v 4-6
tednih.
Protivnetno zdravljenje z metilprednizolonom,
ki poteka v bolnišnici, zaradi resnih sopojavov izvajamo le takrat,
kadar vnetje srca spremlja srčno popuščanje, popoln atrioventrikularni
blok, vnetje osrčnika ali kadar gre za srednjo težko ali težko vnetje
srca oz. takrat, kadar na zdravljenje z Aspirinom ni bilo ustreznega
odziva ali pa Aspirina bolnik ne prenaša. Učinek je hitrejši kot pri
Aspirinu. Povišana telesna temperatura in vnetje sklepov izgineta
že v nekaj urah, laboratorijski kazalniki vnetja pa se normalizirajo
v nekaj tednih. Običajni dnevni odmerek tablet metilprednizolona je
1-2 mg/kg telesne teže, vendar navadno ne več kot 48 mg na dan. V
polni dozi ga dajemo vsaj 2 tedna oz. do normalizacije laboratorijskih
kazalcev vnetja. Bolnikom, ki jemljejo metilprednizolon, moramo ob
stresnih stanjih zvišati odmerek. Zaradi možnosti, da se je razvila
zavora osi hipofiza-nadledvična žleza, ga ukinjamo postopno. Dnevni
odmerek znižujemo za 2-4 mg na teden. Ker lahko traja nezadostno delovanje
nadledvične žleze še več mesecev po koncu zdravljenja, je ob stresnih
situacijah treba bolnika zaščititi z glukokortikoidom in mineralokortikoidom.
Zadnji teden ukinjanja metilprednizolona dodamo Aspirin v polnem odmerku,
da ne pride do ponovnega zagona bolezni, in ga dajemo vsaj še 3-4
tedne po ukinitvi metilprednizolona.
Pri bolnikih z blago obliko Vidovega
plesa ponavadi zadošča namestitev v mirno okolje, izogibanje stresu
in preprečevanje samopoškodb. Pri hudi obliki Vidovega plesa uporabljamo
za umiritev nehotnih gibov kapljice ali tablete haloperidola, ki zmanjšajo
delovanje centralnega živčnega sistema.
Ob tem je prepovedano uživanje alkohola
in upravljanje motornih vozil ali strojev, ker zdravilo močno deluje
na psihofizične sposobnosti bolnika, odsvetuje se tudi sončenje. Zdravljenje
začnemo v bolnišnici. Dnevni odmerek je za otroke 25 mg/kg telesne
teže, če je potrebno, pa ga lahko postopno povišamo do 150 mg/kg telesne
teže.
Posebna poglavja te knjige opisujejo
zdravljenje srčnega popuščanja (stran 71), preprečevanje bakterijskega
endokarditisa pri bolnikih z okvarami srčnih zaklopk (stran 169),
zdravljenje motenj srčnega ritma (stran 96) in preprečevanje tromboemboličnih
zapletov (stran 145).
Preprečevanje bolezni
Osnovni zaščitni ukrepi (primarna preventiva)
obsegajo izboljšanje socialnoekonomskega in bivalnega standarda ter
prepoznavanje in antibiotično zdravljenje okužb zgornjih dihal, ki
jih povzroča BBHSSA.
Okužba žrela ali nebnic z BBHSSA zahteva
obisk pri zdravniku. Kaže se z nenadoma nastalo bolečino v žrelu,
bolečino pri požiranju in povišano telesno temperaturo. Možni so tudi
glavobol, bolečine v trebuhu, siljenje na bruhanje in bruhanje. Pri
pregledu bolnika najdemo pordelo žrelo in nebnici ter otekle bezgavke
na vratu. Redkeje vidimo pikčaste krvavitve na mehkem nebu, pordel
in otekel nebni jeziček, odrtine kože okrog nosnic in izpuščaj po
koži, ki je podoben izpuščaju pri škrlatinki. Za določitev povzročitelja
je potreben bakteriološki pregled brisa nebnic in žrela. Izvid je
gotov v 24-48 urah. Hitri testi za odkrivanje antigena povzročitelja
so sicer dokaj specifični, vendar manj občutljivi. Negativen hitri
test namreč ne izključuje prisotnosti povzročitelja. Žal ne moremo
zanesljivo ločiti kroničnega nosilca BBHSSA, ki ima le virusno okužbo
zgornjih dihal, zaradi katere ni potrebno antibiotično zdravljenje,
od bolnika, ki ima bakterijsko vnetje, ki ga je povzročila BBHSSA.
Antibiotično zdravljenje s penicilinom v mišico ponovimo le, če so
sami ali njihovi družinski člani predhodno imeli RV. Če tudi drugo
zdravljenje ni bilo uspešno, uporabimo tretjič drug antibiotik (amoksicilin
s klavulonsko kislino, cefalosporin, klindamicin). Stalni nosilci
BBHSSA brez težav in brez imunološkega odgovora nanjo sicer ne potrebujejo
zdravljenja, so pa možen vir okužbe.
Na žalost vsaj tretjina bolnikov z RV
nima jasno izraženih težav, ki bi kazale na okužbo zgornjih dihal
z BBHSSA, nekateri bolniki z jasnimi težavami pa ne poiščejo zdravniške
pomoči. V teh primerih izbruha RV ni možno preprečiti.
Pri bolniku, ki je prebolel RV, je precejšnja
nevarnost ponovnega napada RV po ponovni okužbi zgornjih dihal z BBHSSA.
Poleg tega je znano, da nova okužba zgornjih dihal z BBHSSA ne povzroči
vedno jasnih težav in da lahko sproži ponovni napad RV tudi zaznavna
in ustrezno zdravljena okužba zgornjih dihal z BBHSSA. Preprečevanje
s stalno antibiotično zaščito je potrebno pri bolnikih s prebolelo
RV in Vidovim plesom ter pri tistih s kronično revmatično boleznijo
srca. Začne se s prvo injekcijo benzatinpenicilina G, s katerim na
začetku bolezni odstranimo BBHSSA. Trajanje preprečevalnega zdravljenja
je odvisno predvsem od bolnikovih dejavnikov tveganja in ga zato določimo
individualno. Nevarnost je večja pri bolnikih s številnejšimi predhodnimi
napadi RV, pada pa s časovnim odmikom od zadnjega napada RV. Nevarnost
je predvsem velika pri tistih, ki so pogosteje izpostavljeni okužbi
z BBHSSA (otroci, mladostniki, starši šolarjev, učitelji, zdravstveni
delavci, ki so v stikih z šolarji, rekruti), pri tistih, ki živijo
v prenaseljenih stanovanjih, in tistih z nizkim socialnoekonomskim
standardom. Bolniki, ki so imeli revmatično vnetje srca z okvaro srčnih
zaklopk ali brez nje, so bolj ogroženi in morajo dobivati zaščito
vsaj 10 let od zadnjega napada RV in vsaj do 40. leta starosti, včasih
pa celo vse življenje. Zaščita je potrebna tudi po kirurškem posegu
na zaklopkah, kar vključuje vstavitev umetne srčne zaklopke. Pri tistih,
ki so imeli RV z vnetjem srca, vendar nimajo kronične revmatične bolezni
srca, tj. okvare zaklopk, je potrebna antibiotična zaščita 10 let,
vendar najmanj do 25. leta. Pri obolelih po 15. letu pa dlje, in sicer
vsaj 10 let. Pri tistih, ki med RV niso imeli vnetja srca, je nevarnost
ponovitve manjša. Zaščito potrebujejo do 21. leta oz. 5 let od zadnjega
napada RV, pri čemer izberemo tisto, kar je daljše.
Najboljša zaščita je benzatinpenicilin
G v mišico v odmerku 1.200.000 mednarodnih enot 3-4 tedne. Tritedenski
razmik ali celo dvojni odmerek zdravila izberemo pri bolnikih z visokim
tveganjem, npr. pri tistih s kronično revmatično boleznijo srca. Prednosti
injekcij benzatinpenicilina G pred tabletami fenoksimetilpenicilina
odtehtajo bolečine, ki jih ima bolnik zaradi injekcij zdravila. Uspešnost
zaščite s tabletami fenoksimetilpenicilina je odvisna od rednosti
jemanja. Nevarnost ponovitve RV je tudi pri rednem jemanju tablet
večja kot pri tistih bolnikih, ki redno dobivajo injekcije. Tablete
so sprejemljive za bolnike z nizkim tveganjem za ponovitev RV in pri
katerih je od zadnjega napada RV minilo vsaj 5 let. Tako otrokom kot
odraslim predpišemo tablete fenoksimetilpenicilina 2-krat dnevno po
400.000 E, tistim, ki so preobčutljivi za penicilin, pa kapsule eritromicina
2-krat dnevno po 250 mg. Poleg tega je treba takoj ustrezno zdraviti
bolnikove družinske člane, okužene z BBHSSA. Pred ukinitvijo antibiotične
zaščite upoštevamo epidemiološko situacijo v državi.
Operativna odstranitev mandljev ob vestni
sekundarni preventivi ne zmanjša nevarnosti za ponovitev RV, tako
da danes to ni več zadosten razlog za odstranitev mandljev.
| ZDRAVILA: |
| Depo medrol ampule s 40 mg/ml
metilprednizolona |
| Genotan tablete s 4 mg metilprednizolona |
| Haldol tablete z 2 mg in 10 mg
haloperidola; kapljice z 2 mg/ml in 10 mg/ml haloperidola ter
ampule z 5 mg/ml haloperidola |
| Haldol depo ampule s 50 mg/ml haloperidola |
| Ibaden tablete s 500.000, 1.000.000
in 1.500.000 enotami fenoksimetilpenicilina ter sirup s 400.000,
500.000, 750.000 v 5 ml in 1.000.000 enotami fenoksime- tilpenicilina
v 6 ml ter kapljice s 150.000 enotami fenoksimetilpenicilina
v 1 ml |
| Medrol tablete s 4 mg, 16 mg, 32 mg in 100 mg
metilprednizolona |
| Mobicin tablete s 500.000 in 1.000.000
enotami fenoksimetilpenicilina ter sirup s 1.000.000 enot fenoksimetilpenicilina
v 6 ml |
| Ospen tablete s 500.000, 1.000.000 in 1.500.000
enot fenoksimetilpenicilina ter kapljice s 150.000 enotami fenoksimetilpenicilina
v 1 ml |
| Retarpen stekleničke 600.000,
1.200.000 in 2.400.000 enotami benzatinpenicilina G |
| Silapen sirup z 1.000.000 enotami v 7 ml ter
tablete z 1.500.000 enotami fenoksimetilpenicilina |
| Solu-Medrol ampule s 40 mg, 125
mg, 500 mg in 1000 mg metilprednizolona |
| Urbason tablete s 4 mg, 8 mg, 16 mg in 40 mg
metilprednizolona |
| Urbason solubile ampule s 16 mg,
32 mg, 250 mg in 100 mg metilprednizolona |
|
176 |